Reseptor Androgen

oleh Anthony Roberts

Salah satu hal yang paling aneh tentang komunitas steroid, serta khususnya, komunitas steroid internet, adalah tingkat informasi yang salah tentang reseptor androgen serta boogeyman penurunan peringkat reseptor. Karena kebanyakan orang mengalami penurunan peringkat reseptor dalam bentuk lain, ini adalah topik yang kami kenal (mis. Anda minum begitu banyak kopi sehingga kafein tidak menghantam Anda lagi, atau Anda membangun toleransi terhadap alkohol, dll …)

Tampaknya ada konsensus umum bahwa siklus terbaik, paling produktif sering kali adalah yang pertama. Setelah itu, kami diberitahu, “reseptor downgrade” kami. Agaknya ini berarti mereka melakukan lebih sedikit, baik karena mereka mengurangi jumlah, sensitivitas, atau aktivitas. Tentu saja, ini adalah penyederhanaan yang berlebihan, namun yang lebih penting, tidak akurat. Masalah ini tampaknya mengaitkan dengan persis bagaimana istilah -istilah tersebut dibahas, seolah -olah kita memiliki jumlah reseptor X serta sensitivitasnya adalah satu -satunya penentu dari bagaimana kita memperoleh pertumbuhan massa otot (atau apa pun) dari memanfaatkan steroid anabolik. Sebenarnya, reseptor dalam bentuk fluks yang konstan, sehubungan dengan jumlah mereka serta sensitivitas. Ketika kami terlibat dalam pelatihan resistensi, kami meningkatkan jumlah serta sensitivitas reseptor androgen kami. Ketika kita hidup dengan diet hipokalorik, ketika lagi, kita mempengaruhi kondisi reseptor androgen kita. Selain ya, ketika kita menggunakan steroid anabolik, kita sekali lagi terlibat dalam aktivitas yang berdampak pada reseptor androgen kita. Namun bukan metode yang Anda pikirkan.

Reseptor androgen adalah (jelas) reseptor yang dipicu oleh androgen (testosteron, dll …). Ketika reseptor dipasangkan dengan ligan (dalam hal ini, androgen), mereka mengetik homodimer serta (melewatkan beberapa langkah) memulai pertumbuhan massa otot (atau kehilangan lemak, atau apa pun). [Kita tidak akan berbicara tentang bagaimana steroid kortikal juga dapat mengetik heterodimer dengan reseptor androgen, karena sedikit di luar diskusi saat ini, namun saya hanya akan melemparkannya ke dalam campuran, jadi kita semua ada di Halaman yang sama persis tentang kompleksitas topik]

Ketika saya menggunakan kata seperti “regulasi” dalam rekomendasi kepada reseptor androgen, kita berbicara tentang mengelola atau berkuasa atas reseptor itu sendiri, sementara “sensitivitas” akan digunakan untuk berarti tingkat aktivitas atau tindakan reseptor, serta ” Nomor ”akan digunakan untuk berarti … ehh … nomor. Sesuatu yang mengatur reseptor androgen adalah hal yang memberikan daya pada jumlah atau sensitivitas reseptor itu sendiri, baik secara positif maupun negatif. Meningkatkan sensitivitas AR akan memungkinkan jumlah reseptor yang sama persis untuk melakukan lebih banyak pekerjaan, sementara meningkatkan jumlahnya akan memberi kita lebih banyak reseptor untuk mencapai lebih banyak pekerjaan. Yang sebaliknya juga akan berlaku – reseptor yang kurang sensitif (atau memiliki jumlah yang lebih sedikit) akan berarti lebih sedikit dampak yang diberikan pada sel.

Waktu paruh serta proliferasi reseptor androgen dapat bervariasi sesuai dengan sel yang diperiksa-yang berarti sesi HIIT yang intens dapat menyebabkan peningkatan jumlah yang serius serta sensitivitas untuk jaringan kerangka, namun lebih sedikit untuk kulit kepala atau epidermis (yang terakhir memiliki konsentrasi reseptor yang tinggi). Jika kita melihat jaringan massa otot, serta tidak ada ligan (androgen) yang terhubung ke reseptor, kita berbicara tentang waktu paruh sekitar tiga jam. Jadi, jika Anda memiliki dua reseptor, tiga jam kemudian Anda akan memiliki satu (angka sewenang -wenang). Serta jika laju produksi adalah satu per tiga jam (sekali lagi, dengan tidak adanya androgen), Anda akan berada dalam spesifikasi homeostasis dengan dua reseptor setiap saat, satu mati karena satu lagi dibentuk. Namun jika Anda menambahkan ligan ke dalam campuran, waktu paruh lebih dari dua kali lipat seperti halnya tingkat produksi. Oleh karena itu, ketika orang berbicara tentang efek saturasi, atau reseptor yang tersumbat atau peka, mereka tidak benar -benar mengecat foto yang tepat dari apa yang terjadi. Belum, bagaimanapun, (atau setidaknya tidak pada siklus 12-16 minggu yang khas).

Faktanya, meskipun mereka tidak melihat reseptor androgen per se, studi penelitian Bhasin et al tradisional menunjukkan respons yang lebih tinggi secara tidak proporsional dengan dosis testosteron yang lebih tinggi (dan tertinggi) (hingga 600mg/minggu ester panjang). Kami tidak dapat menyatakan bahwa ini karena aktivitas reseptor (karena tidak diukur), namun kami dapat menyatakan bahwa tidak ada dampak “menyumbat” atau “desensitisasi” yang terlihat. Studi penelitian itu berlangsung selama 12 minggu, dan juga harus dicatat bahwa sementara hasil terbesar terlihat dengan dosis terbesar, sebagian besar hasil tersebut tidak terlihat pada akhir siklus.

Sebaliknya, pekerjaan oleh Sheffield-Moore et. Al., menunjukkan bahwa ketika pria yang lebih tua diberikan testosteron hingga level mereka mencapai sisi fisiologis yang lebih tinggi, ekspresi AR mereka mengalami peningkatan 200%+ setelah bulan pertama – namun setelah enam bulan kembali ke baseline. Jadi sekali lagi, kami kembali ke tubuh bEing sangat hebat dalam mencapai homeostasis, serta sementara siklus khas tidak akan menyebabkan downregulasi yang kita dengar, semua jenis farmasi yang tahan lama menggunakan pada akhirnya akan kalah dari kemampuan tubuh untuk mengendalikan dirinya sendiri. Namun, jangan khawatir, jika Anda tidak cukup lama, Anda akan menjadi peka lagi. Sama seperti menjauh dari kafein … jika Anda melakukannya cukup lama, espresso ganda Anda berikutnya pada akhirnya terasa seperti grande memulai bola.

Dalam istilah teoretis, ini dapat memberi kita alasan untuk percaya bahwa siklus dosis pendek dan lebih tinggi, dipenuhi oleh PCT yang agresif, dapat mengakibatkan keuntungan terbesar oleh pengguna rekreasi. Kami tidak memiliki data yang tepat untuk mendukung teori itu pada saat ini. Dalam istilah yang lebih praktis, tidak mungkin bahwa bagian “pelayaran” dari protokol gaya ledakan/pelayaran akan memungkinkan tubuh untuk menyerahkan kembali reseptor androgen. Sekali lagi, kami juga kekurangan data klinis untuk ini. Namun, metode yang kurang ilmiah mungkin lebih empiris untuk melakukan bersepeda adalah melacak keuntungan, serta bersepeda ketika mereka melambat ke tingkat yang tidak dapat diterima.

Kerutan lain menyediakan dirinya sendiri ketika kita mulai menggali ke dalam stamina pengikat (seberapa erat ligan menempel pada reseptor), serta dampak yang dimediasi non-reseptor dari steroid anabolik. Downgrade reseptor berpotensi dikaitkan dengan penurunan ikatan. Atau tidak. Karena bahkan jika reseptor androgen tidak ada, androgen masih akan memberikan beberapa efek tradisional mereka. Biarkan itu seseorang berderak di kubah Anda untuk sementara waktu. Bahkan jika tidak ada reseptor androgen, androgen masih akan memiliki efek anabolik mereka. Faktanya, dampak miotropik terbesar kadang -kadang terkait dengan beberapa anabolik yang menunjukkan kemampuan paling sedikit untuk berikatan dengan reseptor androgen – serta wakil/versa – beberapa dampak anabolik terlemah ditemukan di androgen yang paling mengikat yang paling mengikat paling banyak yang paling mengikat paling banyak paling rapat.

Regulasi reseptor androgen adalah topik yang kompleks, dan juga tidak dapat direduksi untuk “menggunakan banyak steroid serta Anda akan menjadi peka.” Kemungkinan besar jauh lebih tepat untuk menyatakan bahwa memanfaatkan satu ton steroid untuk waktu yang lama akan menyebabkan hasil yang berkurang (berdasarkan MG untuk MG), sementara dosis praktis serta siklus akan menciptakan hasil yang ideal. Bagaimanapun Anda kemungkinan besar sudah memahami hal itu …

Reseptor androgen dalam massa otot rangka manusia serta sel-sel satelit massa otot yang dikultur: regulasi-up oleh pengobatan androgen.
Abstrak

Androgen merangsang miogenesis, namun kami tidak memahami jenis sel apa dalam massa otot rangka manusia mengungkapkan protein reseptor androgen (AR) serta target aksi androgen. Karena testosteron mempromosikan komitmen pluripoten, sel mesenchymal ke dalam garis keturunan miogenik, kami berhipotesis bahwa AR akan diekspresikan dalam sel prekursor mesenchymal dalam otot rangka. Ekspresi AR dievaluasi dengan pewarnaan imunohistokimia, imunofluoresensi confocal, serta mikroskop imunoelektron di bagian vastus lateralis dari pria sehat sebelum serta setelah perawatan dengan dosis suprafisiologis testosteron enantat. Kultur sel satelit dari massa otot rangka manusia juga diuji untuk ekspresi AR. Protein AR diekspresikan terutama dalam sel satelit, ditentukan oleh tempat mereka di luar sarkolemma serta lamina basal di dalam, serta oleh CD34 serta pewarnaan C-MET. Banyak myonuclei dalam serat massa otot juga menunjukkan immunostaining AR. Selain itu, sel induk CD34+ di interstitium, fibroblast, serta sel mast yang diekspresikan AR imunoreaktivitas. Ekspresi AR juga diamati pada sel endotel vaskular serta sel -sel massa otot polos. Mikroskop imunoelektron memaparkan agregasi bit immunogold dalam nukleolus sel satelit serta myonuclei; Pengobatan testosteron meningkatkan kepadatan AR nukleolar. Dalam kultur yang diperkaya sel satelit manusia, lebih dari 95% sel yang berubah warna untuk CD34 serta C-MET, mengkonfirmasi identitas mereka sebagai sel satelit, serta protein AR yang diekspresikan. AR mRNA serta ekspresi protein dalam kultur sel satelit diverifikasi oleh RT-PCR, transkripsi terbalik serta PCR real-time, pengurutan produk RT-PCR, serta analisis Western blot. Inkubasi kultur sel satelit dengan testosteron suprafisiologis serta konsentrasi dihydrotestosteron (100 nM testosteron serta 30 nM dihydrotestosterone) sedikit meningkatkan kadar protein AR. Kami membungkus bahwa AR diekspresikan dalam sejumlah jenis sel dalam otot rangka manusia, termasuk sel satelit, fibroblas, sel prekursor CD34+, endotel pembuluh darah, sel massa otot polos, serta sel mast. Sel -sel satelit adalah situs utama ekspresi AR. Pengamatan ini mendukung hipotesis bahwa androgen meningkatkan massa massa otot sebagian dengan bekerja pada sejumlah jenis sel untuk mengontrol diferensiasi sel prekursor mesenchymal dalam kerangkaotot.

PMID: 15472231 [PubMed – Diindeks untuk Medline]

Sumber: